王光辉/任海刚教授课题组在Science Advances发表分子伴侣介导的自噬调控小胶质细胞功能和机制的研究论文

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是最常见的神经退行性疾病之一，预计到2040年，全球罹患PD发患者将达1200万以上。PD主要的病理特征是中脑黑质区多巴胺能神经元的死亡，而小胶质细胞过度激活所引发的神经炎症密切参与了多巴胺能神经元死亡。分子伴侣介导的自噬（chaperone-mediated autophagy，CMA）是一种将热休克同源蛋白70（heat shock cognate protein 70，HSC70）所识别的含有五肽序列Lys-Phe-Glu-Arg-Gln（KFERQ）的蛋白送入溶酶体中降解的自噬过程，但CMA在小胶质细胞中的生理病理学功能、调控机制及在PD中的作用尚不清楚。

近日，我院王光辉/任海刚教授课题组在Science子刊Science Advances在线发表题为Deficient chaperone-mediated autophagy facilitates LPS-induced microglial activation via regulation of the p300/NF-κB/NLRP3 pathway的研究论文。

该研究发现CMA通过调控NF-κB乙酰化修饰抑制小胶质细胞的过度激活而保护多巴胺能神经元免受炎性损伤的作用及分子机制。课题组利用小胶质细胞激活模型发现CMA激活可以显著抑制小胶质细胞的过度活化。机制上发现，组蛋白乙酰转移酶p300是CMA的底物，被HSC70特异性识别，CMA通过降解p300减少NF-κB亚基p65的乙酰化而降低NF-κB的转录活性，从而抑制下游炎症因子的产生以及NLRP3炎症小体的激活。通过在体神经炎症模型进一步证实小胶质细胞中CMA的激活可以减轻神经炎症、保护多巴胺能神经元和改善PD模型小鼠运动能力。这项研究深入解析了CMA对小胶质细胞的调控作用和具体分子机制，为PD在内的多种神经退行性疾病的干预提供了一个新思路。

我院博士研究生伍锦为该研究的第一作者，王光辉教授和任海刚教授为该研究的共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金（32261133525、32271039、32070970 和31970966）和江苏高校优势学科建设工程等项目的资助。

论文信息：

Jin Wu, Yingying Han, Hao Xu, Hongyang Sun, Rui Wang, Haigang Ren, Guanghui Wang. Deficient chaperone-mediated autophagy facilitates LPS-induced microglial activation via regulation of the p300/NF-κB/NLRP3 pathway. Science Advances, 2023, 9(40): eadi8343. 

通讯作者简介：

王光辉，我校拉斯维加斯登录网站3133教授，江苏省“双创人才”，江苏省重点实验室常务副主任。1987年7月获上海医科大学（现复旦大学上海医学院）学士学位，2001年于日本东京大学医学部获神经科学博士学位，2001-2003年在美国依阿华大学医学院做博士后。2003年起为中国科学技术大学生命科学学院神经生物学系教授、博士生导师，同年入选中国科学院“百人计划”。2011年受聘至我校，现为我校拉斯维加斯登录网站3133教授，任中国神经科学学会神经胶质细胞分会主任委员和中国病理生理学学会蛋白质修饰与疾病分会副主任委员；Neuroscience Bullettin编委和Aging and Neurodegnerative diseases编委。从事神经退行性疾病分子病理学研究，在Sci Adv、Nat Commun、EMBO J、Mol Psychiatry、Autophagy、Aging Cell、Cell Death Differ、Brain、Science Signal和 Cell Rep等期刊发表通讯作者论文92篇，累计被引11510次。先后主持国家自然科学基金重点项目、国际合作项目、面上项目和科技部国家重点研发计划课题共13项。

任海刚，我校拉斯维加斯登录网站3133教授、博士生导师。长期从事帕金森病的病理学机制、神经药理学研究及其他神经系统疾病相关蛋白的功能机制研究，先后主持国家自然科学基金4项和省部级项目1项，以通讯作者/第一作者在Science Advances、Mol Neurodegener、Sci China Life Sci、Cancer Lett、J Biol Chem、Acta Pharmacol Sin、Cell Death Dis及Neurosci Bull等杂志发表研究论文20余篇，其中Q1区论文12篇，参与发表论文30余篇，他因1400余次，H因子22，参编专著2项，副主编“十四五”普通高等教育本科规划教材《药理学》。担任《Cellular and Molecular Life Sciences》副主编、《Neurosci Bull》青年编委、中国药理学会神经精神药理学专业委员会青年委员会委员及江苏省研究型医院学会帕金森病及运动障碍疾病专委会委员等。部分成果获得2022江苏省科学技术奖三等奖、2021年《Acta Pharmacol Sin》Outstanding Paper Award、2021年苏州市医学会医学科技奖一等奖及2017年苏州市科学技术进步二等奖等。

原文连接: https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adi8343