李盛亮教授课题组在Advanced Science上发表近红外光协同免疫原性焦亡抗肿瘤研究论文

前列腺癌症（PCa）是一种免疫原性“冷”肿瘤，通常在临床上无法获得令人满意的免疫治疗结果。光动力疗法（PDT）作为局灶疗法之一，通过在肿瘤部位产生活性氧(ROS)直接杀死肿瘤细胞，具有选择性、可激活性、低毒性和可再生性等特点。与紫外/可见光相比，近红外（NIR）光可以更深入地穿透组织，组织吸收和散射更少，更适合临床应用。焦亡是一种免疫原性细胞死亡形式，可以有效激活抗肿瘤免疫反应，促进细胞毒性T淋巴细胞浸润，并将肿瘤从“冷”转化为“热”。然而，焦亡药物的体内应用依然受到严重限制，同时光免疫疗法引起的肿瘤PD-L1的上调也进一步促进了免疫逃逸的发生。

近日，我校拉斯维加斯登录网站3133李盛亮教授联合我校附属第一医院张卫杰、侯建全教授团队在Advanced Science上发表了题为“Dual-Pronged Attack: pH-Driven Membrane-Anchored NIR Dual-Type Nano-Photosensitizer Excites Immunogenic Pyroptosis and Sequester Immune Checkpoint for Enhanced Prostate Cancer Photo-Immunotherapy”的研究论文，该研究开发了一种集免疫原性焦亡和免疫检查点阻断于一体的PH响应性纳米光敏剂（YBS-BMS NPs-RKC），实现了强大的免疫原激活和高效的抗肿瘤免疫反应。

近年来，我校李盛亮课题组通过调控近红外光学药物的分子结构与构效关系，发展了一系列具有癌症光疗能力的药物，并取得了高效的光学治疗效果(Adv. Mater. 2023, 10.1002/adma.202306492；Adv. Mater. 2023, 35, 2211632；Adv. Mater. 2022, 34, 2201263；Adv. Mater. 2022, 34, 2204749； Adv. Mater. 2021, 33, 2102799；ACS Nano 2022, 16, 12480；Angew. Chem. Int. Ed. 2021, 133, 11864；Adv. Mater. 2020, 32, 2001146)。在上述工作基础上，该团队近期与苏大附一院侯建全教授、张卫杰教授团队合作开发了一种集免疫原性焦亡和免疫检查点阻断于一体的PH响应性纳米光敏剂（YBS-BMS NPs-RKC）。以细胞膜锚定肽RKC修饰的pH响应聚合物为载体，包封近红外激活半导体聚合物光敏剂YBS和PD-1/PD-L1复合物小分子抑制剂BMS-202，证明了pH驱动的YBS-BMS NPs-RKC的膜锚定和焦亡活化。体外和体内研究表明，这一联合疗法可刺激强大的抗肿瘤免疫反应，抑制原发性肿瘤进展，并唤起长期免疫记忆以抑制肿瘤复发和转移。该研究为PCa免疫治疗提供了一个高效的协同作用平台，并为开发更具生物相容性的光控焦亡诱导剂提供了新思路。

该项工作得到了国家自然科学基金委、江苏省特聘教授计划、江苏省自然科学基金等支持。苏大附一院博士研究生王贺、苏大独墅湖医院博士研究生贺章馨和拉斯维加斯登录网站3133博士研究生高一剑为论文的共同第一作者。

论文信息：He Wang,† Zhangxin He,† Yijian Gao,† Dexiang Feng, Xuedong Wei, Yuhua Huang, Jianquan Hou,* Shengliang Li,* Weijie Zhang* Adv. Sci. 2023, 10.1002/advs.202302422.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202302422

通讯作者

李盛亮，我校特聘教授，博士生导师。研究兴趣主要聚焦于生物光子学与纳米医学范畴，发展光热磁技术实现精准与高效低毒的重大疾病治疗、生物成像和生物活性调控。入选国家级海外高层次人才、江苏特聘教授（重点资助）、姑苏创新青年领军人才等国家及省市项目。近年来发表高水平SCI论文90余篇，其中包括以第一或通讯作者在Adv. Mater., Angew. Chem. In. Ed., ACS Nano等国际权威刊物上发表的论文50余篇，其中ESI高被引论文4篇。申请 PCT 国际专利 4项，获授权中国专利 4 项，参与撰写2本纳米材料领域书籍。同时长期担任Angew. Chem. In. Ed., Adv. Mater., ACS Nano, Adv. Funt. Mater.等30余个国际期刊的独立审稿人。主要研究方向：光学药物、探针以及药物递送。